Макрофагды активдештирүү организмде өнөкөт сезгенүүгө алып баруучу патогендик механизм, бирок туруктуу макрофаг активдештирүү өнөкөт сезгенүүгө жана инсулинге туруштук берүү сыяктуу ооруларга жана атеросклероз сыяктуу оор ооруларга алып келиши мүмкүн.сезгенүү жооп ортомчу PGE 2, cyclooxygenases (COX-1 жана COX-2) менен арахидон кислотасынан синтезделет.COX-1 жана COX-2 сезгенүүгө каршы негизги максаттары болуп саналат жана стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дарылар (NSAIDs) менен бөгөт коюуга болот.
NSAIDдерди колдонуу ичеги-карындан кан агуу сыяктуу көптөгөн терс реакцияларды жаратышы мүмкүн.Ошондуктан, сезгенүүнү дарылоо үчүн коопсуз табигый затты табуу өзгөчө маанилүү.
Жакында Цинхуа университетинин изилдөө тобу чычкандын макрофагдарын NMN менен дарылап, NMN сезгенүүгө байланыштуу протеиндердин жана зат алмашуунун кошумча продуктуларынын топтолушун азайтып, макрофагдардын сезгенүү реакциясын токтото аларын эксперименттер аркылуу далилдешти.Молекулярдык биологиядагы чек аралар.
Сезгенүү макрофагдардагы зат алмашуу продуктуларынын деңгээлин өзгөртөт
Биринчиден, изилдөө тобу липополисахарид (LPS) аркылуу сезгенүүнү пайда кылуу үчүн макрофагдарды активдештирип, андан кийин сезгенүү учурунда макрофагдардын айланасындагы кошумча продуктулардын мазмунун талдады.Сезгенүү стимуляциясына чейин жана андан кийин аныкталган 458 молекуланын арасында 99 метаболиттин деңгээли жогорулап, 105 метаболит азайган жана сезгенүүнү коштогон NAD+ деңгээли да төмөндөгөн.
(СУРЕТ 1)
NMN NAD көлөмүн жогорулатат жана macrophage сезгенүүнү азайтат
Андан кийин изилдөө тобу макрофагдарды LPS менен дарылаган, ал сезгенүү абалын, IL-6 жана IL-1β, сезгенүүнүн маркерлери катары иш алып баруучу сезгенүүгө каршы цитокиндерди жаратат.LPS менен шартталган макрофагдын сезгенүүсүн NMN менен дарылоодон кийин, клетка ичиндеги NAD деңгээли жогорулап, IL-6 жана IL-1βнын mRNA экспрессиясы азайганы аныкталган.Тажрыйбалар NMN NAD деңгээлин жогорулатып, LPS менен шартталган макрофагдын сезгенүүсүн басаңдатканын көрсөттү.
(2-сүрөт)
(3-сүрөт)
NMN сезгенүүгө байланыштуу белок көлөмүн азайтат
NMN дарылоодо, RELL1, PTGS2, FGA, FGB жана igkv12-44 сыяктуу сезгенүүгө байланыштуу протеиндер клеткаларда азайганы аныкталган, бул NMN сезгенүүгө байланыштуу протеиндердин экспрессиясын азайтканын көрсөткөн.
(4-сүрөт)
NMN NSADS максаттуу протеиндердин экспрессиясын азайтат
Акыркы эксперимент NMN LPS менен иштетилген RAW264.7 клеткаларында PGE2 деңгээлин төмөндөтүп, COX-2 экспрессиясынын деңгээлин төмөндөтүп, ошону менен COX2 экспрессиясын азайтып, LPS-индукцияланган сезгенүүнү токтотот деп табылган.
(6-сүрөт)
Жыйынтык, NMN кошумчасы чычкандардагы өнөкөт сезгенүүнү натыйжалуу дарылайт жана адамдардагы сезгенүүнү дарылоо дагы эле тиешелүү клиникалык сыноолор менен текшерилиши керек.Балким, NMN жакынкы келечекте NSAID үчүн алмаштыруучу болуп калат.
шилтемелер:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide LPS-индукцияланган сезгенүүнү жана кычкылдануучу стрессти Макрофагдарда COX-2 экспрессиясын азайтуу аркылуу жеңилдетет.Front Mol Biosci.2021-жыл, 6-июль.
Посттун убактысы: 26-ноябрь, 2022-жыл