Макрофагдардын активдешүүсү организмде өнөкөт сезгенүүгө алып келүүчү патогендик механизм болуп саналат, бирок макрофагдардын тынымсыз активдешүүсү өнөкөт сезгенүүгө жана инсулинге туруктуулук сыяктуу ооруларга жана атеросклероз сыяктуу оор ооруларга алып келиши мүмкүн. Сезгенүү реакциясын ортомчу болгон PGE 2 арахидон кислотасынан циклооксигеназалар (COX-1 жана COX-2) аркылуу синтезделет. COX-1 жана COX-2 сезгенүүгө каршы негизги бута болуп саналат жана стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дары-дармектер (NSAID) менен ингибирлениши мүмкүн.
Стероиддик эмес сезгенүү ооруларын дарылоочу каражаттарды колдонуу көптөгөн терс реакцияларды, мисалы, ашказан-ичегиден кан кетүүлөрдү жаратышы мүмкүн. Ошондуктан, сезгенүүнү дарылоо үчүн коопсуз табигый затты табуу өзгөчө маанилүү.
Жакында эле Цинхуа университетинин изилдөө тобу чычкан макрофагдарын NMN менен дарылап, эксперименттер аркылуу NMN сезгенүүгө байланыштуу белоктордун жана зат алмашуунун кошумча продуктуларынын топтолушун азайтып, макрофагдардын сезгенүү реакциясын басаңдата аларын далилдешти. Молекулярдык биоилимдердеги чек аралар.
Сезгенүү макрофагдардагы зат алмашуунун кошумча продуктуларынын деңгээлин өзгөртөт
Алгач, изилдөө тобу липополисахарид (LPS) аркылуу сезгенүүнү пайда кылуу үчүн макрофагдарды активдештирип, андан кийин сезгенүү учурунда макрофагдардын айланасындагы кошумча продуктулардын курамын талдашкан. Сезгенүүнү стимулдаштырууга чейин жана андан кийин аныкталган 458 молекуланын ичинен 99 метаболиттин деңгээли жогорулап, 105 метаболит төмөндөгөн, ошондой эле сезгенүү менен коштолгон NAD+ деңгээли да төмөндөгөн.
(1-СҮРӨТ)
NMN NAD деңгээлин жогорулатат жана макрофагдардын сезгенүүсүн азайтат
Андан кийин изилдөө тобу макрофагдарды сезгенүү абалын пайда кылган LPS, сезгенүүнүн маркери катары иш алып барган сезгенүүнү пайда кылуучу цитокиндер болгон IL-6 жана IL-1β менен дарылаган. LPS козгогон макрофаг сезгенүүсүн NMN менен дарылоодон кийин, клетка ичиндеги NAD деңгээли жогорулаганы жана IL-6 жана IL-1β мРНК экспрессиясы төмөндөгөнү аныкталган. Эксперименттер NMN NAD деңгээлин жогорулатып, LPS козгогон макрофаг сезгенүүсүн басаңдатканын көрсөттү.
(2-сүрөт)
(3-сүрөт)
NMN сезгенүүгө байланыштуу белок деңгээлин төмөндөтөт
NMN менен дарылоодо клеткаларда RELL1, PTGS2, FGA, FGB жана igkv12-44 сыяктуу сезгенүүгө байланыштуу белоктордун саны азайганы аныкталган, бул NMN сезгенүүгө байланыштуу белоктордун экспрессиясын төмөндөткөнүн көрсөткөн.
(4-сүрөт)
NMN NSAIDs максаттуу белокторунун экспрессиясын төмөндөтөт
Акыркы экспериментте NMN COX-2 экспрессиясынын деңгээлин төмөндөтүү менен LPS менен активдештирилген RAW264.7 клеткаларындагы PGE2 деңгээлин төмөндөтүп, ошону менен COX2 экспрессиясын азайтып, LPS тарабынан козголгон сезгенүүнү басаңдаткандыгы аныкталды.
(6-сүрөт)
корутунду, NMN кошумчалары чычкандардагы өнөкөт сезгенүүнү натыйжалуу дарылай алат жана адамдардагы сезгенүүнү дарылоо дагы эле тиешелүү клиникалык сыноолор менен тастыкталышы керек. Балким, NMN жакынкы келечекте стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дарылардын (NSAID) ордун басуучусу болуп калат.
шилтемелер:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide LPS-индукцияланган сезгенүүнү жана кычкылдануучу стрессти Макрофагдарда COX-2 экспрессиясын азайтуу аркылуу жеңилдетет. Front Mol Biosci. 2021-жыл, 6-июль.
Жарыяланган убактысы: 2022-жылдын 26-ноябры